S. Chandrasekhar et al. / Bioorg. Med. Chem. Lett. 14 (2004) 3687–3689
3689
Table 1. Cytotoxicity of compound 3 on HBL-100 by MTT assay
(human breast cancer cell lines)
Kim, S.; Pfefferkorn, J.; Xu, J.; Ohshima, T.; Hosokawa,
S.; Vourloumis, D.; Li, T. Angew. Chem., Int. Ed. 1998, 37,
1418; (d) Nicolaou, K. C.; van Delft, F.; Ohshima, T.;
Vourloumis, D.; Xu, J.; Hosokawa, S.; Pfefferkorn, J.;
Kim, S.; Li, T. Angew. Chem., Int. Ed. 1997, 36, 2520; (e)
Nicolaou, K. C.; Ohshima, T.; Hosokawa, S.; van Delft,
F. L.; Vourloumis, D.; Xu, J. Y.; Pfefferkorn, J.; Kim, S.
J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 8674.
Blank
DMSO
control
Compound 3
100 lg
10 lg
0.162
0.170
0.157
0.154
0.148
0.138
0.161
0.135
0.153a
69.37b
30.62c
0.095
0.079
0.075
0.073
0.084
0.076
0.078
0.088
0.081a
36.69b
63.30c
0.426
0.403
0.265
0.286
0.276
0.270
0.266
0.310a
0.214
0.262
0.234
0.188
0.195
0.218
0.234
0.220a
4. (a) Chen, X.-T.; Gutteridge, C. E.; Bhattacharya, S. K.;
Zhou, B.; Pettus, T. R. R.; Hascall, T.; Danishefsky, S. J.
Angew. Chem., Int. Ed. 1998, 37, 185; (b) Chen, X.-T.;
Zhou, B.; Bhattacharya, S. K.; Gutteridge, C. E.; Pettus,
T. R. R.; Danishefsky, S. J. Angew. Chem., Int. Ed. 1998,
37, 789; (c) Chen, X.-T.; Bhattacharya, S. K.; Zhou, B.;
Gutteridge, C. E.; Pettus, T. R. R.; Danishefsky, S. J.
J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6563.
5. (a) Raphael, B.; Pau, B.; Piergiuliano, B.; Sylvie, D.;
Nicola, M.; Federico, R. S.; Joachim, T.; Cesare, G.
Tetrahedron Lett. 2003, 44, 681; (b) Ceccarelli, S.; Piarulli,
U.; Gennari, C. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 153; (c) Baron,
A.; Caprio, V.; Mann, J. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 9321;
(d) Carter, R.; Hodgetts, K.; McKenna, J.; Magnus, P.;
Wren, S. Tetrahedron 2000, 56, 4367; (e) Ceccarelli, S.;
Piarulli, U.; Gennari, C. J. Org. Chem. 2000, 65, 6254; (f)
Xu, Q.; Weeresakare, M.; Rainier, J. D. Tetrahedron 2001,
57, 8029; (g) Ceccarelli, S.; Piarulli, U.; Telser, J.; Gennari,
C. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 7421; (h) Ceccarelli, S.;
Piarulli, U.; Gennari, C. Tetrahedron 2001, 57, 8531; (i)
Telser, J.; Beumer, R.; Bell, A. A.; Ceccarelli, S. M.;
Monti, D.; Gennari, C. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 9187;
(j) Sandoval, C.; Redero, E.; Mateos-Timoneda, M. A.;
Bermejo, F. A. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 6521.
a Average absorbance.
b %Viability values; %viability ¼ (absorbance of the test/absorbance of
control) ꢀ 100.
c %Inhibition values; %inhibition ¼ 100 ꢁ %viability.
synthetic, modeling and biological studies show that the
synthesized analog of eleutherobin is a viable strategy.
Acknowledgements
V.J. and C.N.G. thank CSIR, New Delhi for the
financial assistance. Research grants for the project from
DST, New Delhi is acknowledged.
6. Molecular Operating Environment (MOE) software is
available from Chemical Computing Group Inc., 1010
Sherbrooke Streat West, Suite 910, Montreal, Quebec,
Canada H3A 2R7.
References and notes
1. (a) Lindel, T.; Jensen, P. R.; Fenical, W.; Long, B. H.;
Casazza, A. M.; Carboni, J.; Fairchild, C. R. J. Am.
Chem. Soc. 1997, 119, 8744; (b) D’Ambrosio, M.; Guerri-
ero, A.; Pietra, F. Helv. Chim. Acta 1987, 70, 2019; (c)
D’Ambrosio, M.; Guerriero, A.; Pietra, F. Helv. Chim.
Acta 1988, 71, 964.
2. (a) Nicolaou, K. C.; Pfefferkorn, J.; Xu, J.; Winssinger, N.;
Ohshima, T.; Kim, S.; Hosokawa, S.; Vourloumis, D.; van
Delft, F.; Li, T. Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 1199; (b)
Nicolaou, K. C.; Winssinger, N.; Vorloumis, D.; Ohshima,
T.; Kim, S.; Pfefferkorn, J.; Xu, J. Y.; Li, T. J. Am. Chem.
Soc. 1998, 120, 10814; (c) Britton, R.; de Silva, E. D.; Bigg,
C. M.; McHardy, L. M.; Roberge, M.; Andersen, R. J.
J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 8632.
7. Snyder, J. P.; Nettles, J. H.; Cornett, B.; Downing, K. H.;
Nogales, E. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2001, 98, 5312.
8. Dewar, M. J. S.; Zoebisch, Z.; Healy, E. F.; Stewart, J. J.
P. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 3902.
9. Giannakakou, P.; Gussio, R.; Nogales, E.; Downing, K.
H.; Zaharevitz, D.; Bollbuck, B.; Poy, G.; Sackett, D.;
Nicolaou, K. C.; Fojo, T. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
2000, 97, 2904.
10. (a) Hamel, E.; Sackett, D. L.; Vourloumis, D.; Nicolaou,
K. C. Biochemistry 1999, 38, 5490; (b) Nicolaou, K. C.;
van Delft, F.; Ohshima, T.; Vourloumis, D.; Xu, J.;
Hosokawa, S.; Pfefferkorn, J.; Kim, S.; Li, T. Angew.
Chem., Int. Ed. 1997, 36, 2520; (c) Nicolaou, K. C.;
Pfefferkorn, J.; Xu, J.; Winssinger, N.; Ohshima, T.; Kim,
S.; Hosokawa, S.; Vourloumis, D.; van Delft, F.; Li, T.
Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 1199; (d) Long, B. H.;
Carboni, J. M.; Wasserman, A. J.; Cornell, L. A.; Casazza,
A. M.; Jensen, P. R.; Lindel, T.; Fenical, W.; Fairchild, E.
R. Cancer Res. 1998, 58, 1111.
3. (a) Nicolaou, K. C.; Xu, J. Y.; Kim, S.; Ohshima, T.;
Hosokawa, S.; Pfefferkorn, J. J. Am. Chem. Soc. 1997,
119, 11353; (b) Nicolaou, K. C.; Xu, J. Y.; Kim, S.;
Pfefferkorn, J.; Ohshima, T.; Vourloumis, D.; Hosokawa,
S. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 8661; (c) Nicolaou, K. C.;